...di uomini, donne e dolore

Drs. Annemarie Dedek, Eve Tsai and Mike Hildebrand (left to right) have shown for the first time that neurons in the spinal cord process pain signals differently in women compared to men. Credit: Justin Tang

"Uomini e donne elaborano i segnali del dolore in modo diverso

dall'ospedale di Ottawa

Un nuovo studio pubblicato sulla rivista Brain mostra per la prima volta che i neuroni nel midollo spinale elaborano il dolore in modo diverso nelle donne rispetto agli uomini. La scoperta potrebbe portare a trattamenti migliori e più personalizzati per il dolore cronico, che sono disperatamente necessari, soprattutto alla luce dell'epidemia di oppioidi.

Sebbene sia noto da tempo che donne e uomini provano dolore in modo diverso, la maggior parte della ricerca sul dolore utilizza roditori maschi. Il nuovo studio è unico perché ha utilizzato il tessuto del midollo spinale femminile e maschile sia di ratti che di esseri umani (generosamente donato da individui deceduti e dalle loro famiglie).

Esaminando il tessuto del midollo spinale in laboratorio, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare che un fattore di crescita neuronale chiamato BDNF svolge un ruolo importante nell'amplificazione della segnalazione del dolore del midollo spinale negli esseri umani maschi e nei ratti maschi, ma non nelle femmine o nelle femmine di ratto. Quando alle femmine di ratto sono state rimosse le ovaie, la differenza è scomparsa, indicando una connessione ormonale.

"Lo sviluppo di nuovi farmaci antidolorifici richiede una comprensione dettagliata di come il dolore viene elaborato a livello biologico", ha affermato la dott.ssa Annemarie Dedek, autrice principale dello studio e ora ricercatrice industriale finanziata dal MITACS e da Eli Lilly presso la Carleton University e l'Ottawa Ospedale. "Questa nuova scoperta pone le basi per lo sviluppo di nuovi trattamenti per aiutare chi soffre di dolore cronico".

Questa è la prima volta che una differenza legata al sesso nella segnalazione del dolore è stata identificata nel tessuto del midollo spinale umano. Sono necessari studi futuri per capire come questa differenza biologica possa contribuire alle differenze nella sensazione di dolore tra uomini e donne."

More information: Sexual dimorphism in a neuronal mechanism of spinal hyperexcitability across rodent and human models of pathological pain, Brain (2021). DOI: 10.1093/brain/awab408

Traduzione di Filo di Speranza

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…vocabolario del dolore – no. 3

(immagine dal web)

La parestesia è una condizione medica caratterizzata da un’alterata percezione della sensibilità ai diversi stimoli sensitivi (termici, tattili, dolorifici, vibratori) sia nell’insorgenza, quanto nella durata e nella dislocazione degli stessi.

Con il termine “parestesia” si intende anche un disturbo soggettivo della sensibilità consistente nell’insorgenza di una sensazione elementare (formicolio, pizzicore, solletico, prurito, punture di spillo, ecc.) in assenza di stimolazione specifica.

Solitamente la causa è da ricercarsi nella presenza di alterazioni di varia natura che vanno a interferire con il funzionamento del sistema nervoso (sia centrale che periferico).

In linea generale la parestesia è un fenomeno molto comune e reversibile e non è considerata una patologia in quanto tale, né tanto meno una specifica condizione patologica. Tuttavia, la presenza di parestesie è un segnale che può avere un valore clinicamente importante, in quanto viene riconosciuto come uno dei più comuni sintomi tipici del dolore neuropatico.

...manca la consapevolezza

(immagine dal web)

 "Sul dolore cronico manca una consapevolezza sociale"

03 marzo 2022 articolo pubblicato da Adnkronos

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"Non conoscere la gravità della malattia è il principale ostacolo al percorso di cura"

"Manca una cultura condivisa e consolidata sul dolore e la consapevolezza che sia una malattia grave e invalidante, non un sintomo. Questa mancanza è in vari contesti, anche medici, ed è il principale ostacolo a percorsi specifici per diagnosi e terapia adeguata”. Lo ha detto Nicoletta Orthmann, coordinatore medico scientifico della Fondazione Onda, l'Osservatorio nazionale sulla salute della donna e di genere, intervenendo al webinar “Dolore cronico. Perché non rassegnarsi”, il digital talk della serie “Scelte di Salute” promosso da Sandoz e trasmesso in diretta streaming sui canali web di Adnkronos.

I cinque anni che - secondo un’indagine del 2019 della Fondazione - trascorrono tra i sintomi e la diagnosi, “sono anni segnati da sofferenza fisica, ma anche esistenziale perché il dolore impatta su tutte le sfere della vita: lavorativa, relazionale, affettiva e psico-emotiva. In un quarto dei pazienti – ricorda Orthmann – il dolore si accompagna a sintomi depressivi, mentre i pazienti si sottopongono a pellegrinaggi da uno specialista all’altro con una riduzione della qualità della vita ed economica”.

A proposito del dato di un recente sondaggio condotto da Emg Different da cui emerge che, in caso di dolore cronico, la metà dei pazienti si rivolgerebbe al medico di medicina generale l’esperta non si stupisce: “Per consuetudine il medico di famiglia è il primo filtro sul territorio che dovrebbe avviare a livelli specialistici di approfondimento”. Citando la survey di Onda del 2019, l’esperta della Fondazione ricorda “che le donne vanno dal medico di base dopo circa 2 anni dai primi sintomi. Anche su questo fronte della prima interlocuzione c’è un ritardo importante”.

Il report di Emg rivela, inoltre, che allo specialista del dolore - un medico con specializzazione in anestesia e rianimazione e che poi acquisisce altre competenze, o un neurologo con formazione adeguata – si rivolgono soprattutto donne (22%). Ciò si spiega, secondo Orthmann, perché “moltissime patologie per il dolore cronico sono femminili: le malattie reumatologiche e ginecologiche, come il dolore pelvico e l’endometriosi”.

Sul versante della comunicazione, per il medico di Fondazione Onda sono fondamentali “messaggi condivisi con interlocutori che afferiscono alla problematica: popolazione, associazione pazienti, istituzione comunità scientifica”. Serve un impegno morale, “l’informazione – ha aggiunto - deve trasformarsi in conoscenza e consapevolezza per fare le scelte giuste nei tempi giusti”. Servono quindi materiali informativi e canali social. “Queste attività fanno crescere l’awareness e coprire il vuoto di relazione tra utenza e i centri dedicati alla cura e terapia del dolore, per fare in modo che i pazienti trovino risposta al proprio dolore” conclude.

 

...comprendere il dolore

 Per sottotitoli in italiano: clicca su rotellina (impostazioni): sottotitoli: traduzione automatica: italiano

...da una proteina della saliva di zecca, un nuovo farmaco

(immagine dal web)

 Articolo scritto da Emily Henderson, B.Sc. – 8 marzo 2022

“Una proteina trovata nella saliva delle zecche potrebbe essere trasformata in un farmaco che allevia il prurito e il dolore cronico nelle persone.

Una nuova ricerca ha dimostrato che la proteina, chiamata Votucalis, ha fornito sollievo dal dolore e dal prurito nella ricerca che coinvolge i topi.

I risultati delle università di Durham e Newcastle, in collaborazione con la società farmaceutica Akari Therapeutics Plc, potrebbero portare a una sostituzione degli antidolorifici tradizionali, ad esempio gli oppioidi, che possono essere inefficaci, possono avere gravi effetti collaterali e possono creare dipendenza.

La ricerca è pubblicata sulla rivista Frontiers in Pharmacology.

Votucalis è derivato dalla saliva delle zecche - in questo caso la zecca marrone Rhipicephalus appendiculatus - che secernono la proteina nel loro ospite durante l'alimentazione in modo che l'ospite non si accorga di essere stato morso.

Votucalis è un farmaco biologico che agisce legando l'istamina, prodotta nel corpo, con alta affinità e quindi impedisce all'istamina di attivare i suoi quattro recettori sulla superficie cellulare con conseguente riduzione del prurito o risposte al dolore cronico.

Le condizioni che causano dolore o prurito cronico includono dermatite atopica, psoriasi, artrite, diabete, sciatica, lesioni alla schiena.

Il coautore dello studio, il dottor Paul Chazot, del Dipartimento di Bioscienze dell'Università di Durham, nel Regno Unito, ha affermato: "Il dolore persistente o cronico è un'enorme sfida per la salute globale, che colpisce oltre il 20% della popolazione.

"È l'unico motivo principale per cui le persone nel Regno Unito fanno visita al proprio medico ed è riconosciuta come una malattia prioritaria dall'Organizzazione mondiale della sanità.

"Il National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ha raccomandato che gli attuali farmaci antidolorifici oppioidi e gabapentinoidi non dovrebbero essere prescritti a pazienti con nuova diagnosi di dolore cronico, a parte i malati di cancro, quindi è urgente sviluppare un nuovo farmaco, che abbia effetti duraturi, che sia efficace e sicuro da usare.

"Il nostro studio è il primo a mostrare prove del potenziale anti-prurito e antidolorifico di Votucalis, il che è molto eccitante. Potremmo essere sull'orlo di scoprire una valida alternativa ai farmaci oppioidi e gabapentinoidi".

A differenza degli oppioidi, che sono a base di morfina, la ricerca mostra che Votucalis non entra nel cervello, il che significa che non crea dipendenza e ha meno probabilità di causare effetti collaterali. Può essere prodotto in grandi quantità utilizzando metodi ricombinanti.

La coautrice dello studio, la dott.ssa Ilona Obara, ha iniziato la ricerca con la dott.ssa Chazot mentre era a Durham e ha continuato il lavoro dopo essersi trasferita alla School of Pharmacy, Università di Newcastle, Regno Unito.

Il dottor Obara ha dichiarato: "È sorprendente che una proteina trovata nella saliva di questa minuscola creatura possa prevenire il dolore cronico e il prurito nelle persone.

"Queste sono condizioni che portano un'enorme quantità di sofferenza e i farmaci attuali mostrano un'efficacia limitata e spesso possono anche essere dannosi per i pazienti.

"Votucalis è già stato testato sull'uomo con altre condizioni, inclusa la congiuntivite, senza effetti collaterali importanti, quindi il potenziale per far sì che questo si trasformi in un farmaco per affrontare il dolore cronico e il prurito esiste".

I ricercatori affermano che il prossimo passo verso i test clinici è sviluppare un sistema di somministrazione per somministrare efficacemente il farmaco nel sito di prurito e dolore.

Votucalis è un farmaco in fase di sperimentazione per Akari Therapeutics Plc (Regno Unito) e i dottori Chazot e Obara sono coautori del suo brevetto per il dolore neuropatico e infiammatorio.

    “Siamo lieti di lavorare con i dottori Chazot e Obara sul farmaco in cantiere Votucalis. I nuovi entusiasmanti dati sul dolore e sul prurito supportano il potenziale che la modalità d'azione unica di Votucalis, inibendo tutti e quattro i recettori dell'istamina, apre entusiasmanti opportunità terapeutiche nella gestione del dolore e nella dermatologia".

    Sig. Clive Richardson, amministratore delegato di Akari Therapeutics Plc UK

La ricerca è stata finanziata da una borsa di dottorato del governo dell'Arabia Saudita e parzialmente finanziata da Akari Therapeutics Plc e dal programma Confidence in Concept del Medical Research Council.”

Fonte:

Università di Durham

Riferimento della rivista:

Alrashdi, I., et al. (2022) Votucalis, a Novel Centrally Sparing Histamine-binding Protein, Attenuates Histaminergic Itch and Neuropathic Pain in Mice. Frontiers in Pharmacology. doi.org/10.3389/fphar.2022.846683.

Traduzione di Filo di Speranza

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...partecipate al nostro sondaggio sulla nevralgia del pudendo!!

Filo di Speranza ha creato un sondaggio, sulla base di quello già svolto dall'Associazione Italiana per la Nevralgia del Pudendo (AINPU). Abbiamo bisogno di informazioni per conoscere meglio questa patologia. Solo voi pazienti potete aiutarci.

Trovate qui accanto sulla fascia destra l'icona del SONDAGGIO. Cliccateci sopra, e prendetevi un po' di tempo per rispondere alle domande.

Vi ringraziamo di cuore già sin d'ora. GRAZIE 💗

...mappare i neuroni del dolore

(ganglio della radice dorsale - immagine dal web)

“La mappa dei neuroni del dolore può portare a farmaci più efficaci per il dolore cronico

Un'analisi dell'attività genica nei neuroni del dolore potrebbe aiutare a identificare i bersagli farmacologici più promettenti e rivelare come le vie del dolore differiscono tra uomini e donne

Una mappa dei neuroni del dolore nel corpo può aiutare i ricercatori a sviluppare trattamenti più efficaci per il dolore cronico. Assieme a un secondo studio che rivela l'importanza di un tipo di cellula trascurato nel sistema nervoso, i risultati evidenziano quanto dobbiamo ancora imparare sulla percezione del dolore.

Il dolore cronico, definito come quello che dura 12 settimane o più, colpisce tra un terzo e la metà di tutti gli adulti nel Regno Unito. A livello globale, circa il 70% delle persone colpite sono donne. Con l'invecchiamento della popolazione mondiale, la ricerca di nuovi trattamenti e terapie sta diventando sempre più urgente perché il dolore cronico è più diffuso nei gruppi più anziani.

"Sono stati condotti molti studi sul dolore sui topi e c'è stata una certa mancanza di concretezza quando si è trattato di cercare bersagli farmacologici per gli esseri umani", afferma Diana Tavares-Ferreira dell'Università del Texas a Dallas.

Per saperne di più sulle differenze tra le specie, lei e il suo team hanno mappato i neuroni del dolore in otto persone decedute che avevano donato i loro corpi alla scienza e poi hanno confrontato questi risultati con i dati di topi e macachi.

I segnali del dolore sono trasportati da neuroni specializzati, con fibre che si diffondono in tutto il corpo, ma le parti principali di queste cellule si trovano in gruppi chiamati gangli della radice dorsale.

"Molti progetti di sviluppo di farmaci antidolorifici si concentrano sul targeting di questi neuroni periferici", afferma Theodore Price dell'Università del Texas a Dallas, coautore dello studio. "Questi neuroni sono la fonte del dolore per la maggior parte dei pazienti con dolore cronico".

Il team ha utilizzato un metodo chiamato trascrittomica spaziale per determinare quali geni sono attivi in ​​ciascuna cellula. Ciò ha dimostrato che i recettori del dolore negli esseri umani sembrano essere predisposti per rispondere a tutti i tipi di dolore, come il calore o il dolore meccanico, mentre i recettori del dolore nei roditori sono più specifici.

Imparare di più su queste differenze aiuterà nella ricerca di farmaci candidati che hanno maggiori probabilità di funzionare negli esseri umani, afferma Price. "Si spera che questo sia l'inizio di molti studi che producono più atlanti che ci aiutano a comprendere meglio l'architettura molecolare del sistema del dolore negli esseri umani", afferma.

Il team ha anche esaminato le differenze di sesso nei campioni umani. "Abbiamo scoperto che probabilmente ci sono più differenze nei meccanismi sottostanti che promuovono il dolore cronico tra uomini e donne rispetto alle differenze di sesso nei modelli di roditori", afferma Price.

Ad esempio, il gene che codifica la proteina CGRP era più attivo nei gruppi di neuroni delle donne rispetto agli uomini. "Il CGRP sembra essere uno dei principali fattori di emicrania e l'emicrania colpisce le donne tre volte di più degli uomini", afferma Price.

È importante superare la nostra mancanza di conoscenza su quali proteine ​​distinguono i diversi recettori del dolore, afferma Peter McNaughton al King's College di Londra.

"Decifrare le proteine ​​​​critiche coinvolte nella generazione di diversi tipi di dolore sarebbe un notevole passo avanti verso lo sviluppo di farmaci per sopprimere il dolore cronico", afferma. “Questo studio è tra i primi a utilizzare i neuroni sensoriali umani. Di certo agirà come un'opera di riferimento – un atlante di neuroni sensoriali – per gli anni a venire”.

Tuttavia, i neuroni del dolore non sono l'intera storia. All'inizio di questo mese, un altro studio, che deve ancora essere sottoposto a revisione paritaria, ha mostrato che un altro tipo di cellula, chiamata cellula di Schwann, può svolgere un ruolo importante nella percezione del dolore e del tatto, oltre al suo ruolo più noto di fornire isolamento intorno alle fibre nervose.

Gary Lewin del Max Delbrück Center for Molecular Medicine di Berlino, in Germania, e i suoi colleghi hanno modificato geneticamente i topi in modo che un tipo specifico di cellula di Schwann nella loro pelle potesse essere controllato usando la luce. Hanno scoperto che le cellule di Schwann erano importanti per la percezione del dolore meccanico e il tatto quanto qualsiasi neurone sensoriale nei topi.

"Questo studio è entusiasmante perché suggerisce che abbiamo ignorato gran parte di ciò che potrebbe effettivamente accadere [nella percezione del dolore]", afferma Lewin. "Nessuno ha cercato obiettivi per la terapia del dolore in quest'area". Lewin è fiducioso che le cellule di Schwann svolgeranno un ruolo simile negli esseri umani, ma non è chiaro quale ruolo possano svolgere nel dolore cronico.

Sebbene le mappe dei neuroni sensoriali non ci diranno tutto ciò che dobbiamo sapere sul dolore, Lewin afferma che sono un buon inizio. "Ci danno gli strumenti per porre domande su cosa dovremmo prendere di mira [con gli antidolorifici]", dice.”

Riferimento rivista: Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.abj8186

Traduzione di Filo di Speranza

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...un articolo sull'emicrania - New Scientist UK