...elaborazione del dolore

Elaborazione del dolore nel cervello: cosa c'è di diverso nel dolore cronico?

Questo film è stato sviluppato per illustrare i processi estremamente complessi di trasmissione del dolore e di elaborazione del dolore nel cervello. Il film delinea cosa succede nel cervello con il dolore acuto e come questo è diverso con il dolore cronico.

Il film è rivolto a bambini, adolescenti e giovani adulti con dolore cronico, così come alle loro famiglie, amici e professionisti dalle cure primarie a quelle terziarie. Tutto ciò che percepiamo dal nostro ambiente e dalla nostra esperienza soggettiva viene trasmesso al nostro cervello come stimoli: ad esempio gli stimoli di movimento provenienti dai muscoli, gli stimoli sensoriali come l'udito e gli stimoli dolorosi.

La prima parte del film spiega come funziona la trasmissione del dolore nel dolore acuto, comprese quali parti del nostro cervello svolgono un ruolo nell'elaborazione del dolore: la corteccia prefrontale, il talamo, l'amigdala, la corteccia somatosensoriale. Un'intera rete è coinvolta nell'elaborazione del dolore. C'è uno scambio di informazioni tra le regioni cerebrali coinvolte tramite connessioni neurali. La corteccia prefrontale attira l'attenzione sugli stimoli più importanti attualmente e li comunica al talamo. Il talamo è collegato all'amigdala, che è responsabile dell'elaborazione delle emozioni. Gli stati emotivi hanno un impatto sull'intensità della trasmissione degli stimoli. Il talamo funziona come un filtro, smistando gli stimoli in arrivo e inoltrando i segnali più importanti in modo che ne diventiamo consapevoli. Infine, gli stimoli dolorosi in arrivo sono assegnati a una posizione del dolore corporeo che è mappata nella corteccia somatosensoriale.

La seconda parte del film mostra cosa succede di diverso nell'elaborazione del dolore nel cervello nel caso di dolore cronico e come si verifica la sensibilizzazione al dolore. La corteccia prefrontale richiama ripetutamente l'attenzione su situazioni potenzialmente dolorose. Molte situazioni di vita stressanti e forti emozioni portano l'amigdala ad aumentare la trasmissione degli stimoli dolorosi attraverso il talamo. Prestando attenzione al dolore, nel talamo arrivano più stimoli dolorosi già noti. A causa dell'abbondanza di piccoli e grandi stimoli di movimento e dolore in entrata e della mancanza di inibizione da parte della corteccia prefrontale e dell'amigdala, vengono trasmessi più stimoli di prima per l'elaborazione cosciente. Anche gli stimoli di movimento vengono erroneamente percepiti come stimoli dolorosi. Il talamo è diventato più sensibile agli stimoli del dolore. L'aumento del numero di stimoli dolorosi e di movimento in entrata raggiunge una corteccia somatosensoriale sempre più attivata attraverso connessioni nervose fortemente sviluppate. Anche piccoli stimoli di dolore e movimento vengono percepiti consapevolmente e possono portare a una maggiore sensibilità al dolore e quindi a un aumento del numero di sedi del dolore.

...mappare i neuroni del dolore

(ganglio della radice dorsale - immagine dal web)

“La mappa dei neuroni del dolore può portare a farmaci più efficaci per il dolore cronico

Un'analisi dell'attività genica nei neuroni del dolore potrebbe aiutare a identificare i bersagli farmacologici più promettenti e rivelare come le vie del dolore differiscono tra uomini e donne

Una mappa dei neuroni del dolore nel corpo può aiutare i ricercatori a sviluppare trattamenti più efficaci per il dolore cronico. Assieme a un secondo studio che rivela l'importanza di un tipo di cellula trascurato nel sistema nervoso, i risultati evidenziano quanto dobbiamo ancora imparare sulla percezione del dolore.

Il dolore cronico, definito come quello che dura 12 settimane o più, colpisce tra un terzo e la metà di tutti gli adulti nel Regno Unito. A livello globale, circa il 70% delle persone colpite sono donne. Con l'invecchiamento della popolazione mondiale, la ricerca di nuovi trattamenti e terapie sta diventando sempre più urgente perché il dolore cronico è più diffuso nei gruppi più anziani.

"Sono stati condotti molti studi sul dolore sui topi e c'è stata una certa mancanza di concretezza quando si è trattato di cercare bersagli farmacologici per gli esseri umani", afferma Diana Tavares-Ferreira dell'Università del Texas a Dallas.

Per saperne di più sulle differenze tra le specie, lei e il suo team hanno mappato i neuroni del dolore in otto persone decedute che avevano donato i loro corpi alla scienza e poi hanno confrontato questi risultati con i dati di topi e macachi.

I segnali del dolore sono trasportati da neuroni specializzati, con fibre che si diffondono in tutto il corpo, ma le parti principali di queste cellule si trovano in gruppi chiamati gangli della radice dorsale.

"Molti progetti di sviluppo di farmaci antidolorifici si concentrano sul targeting di questi neuroni periferici", afferma Theodore Price dell'Università del Texas a Dallas, coautore dello studio. "Questi neuroni sono la fonte del dolore per la maggior parte dei pazienti con dolore cronico".

Il team ha utilizzato un metodo chiamato trascrittomica spaziale per determinare quali geni sono attivi in ​​ciascuna cellula. Ciò ha dimostrato che i recettori del dolore negli esseri umani sembrano essere predisposti per rispondere a tutti i tipi di dolore, come il calore o il dolore meccanico, mentre i recettori del dolore nei roditori sono più specifici.

Imparare di più su queste differenze aiuterà nella ricerca di farmaci candidati che hanno maggiori probabilità di funzionare negli esseri umani, afferma Price. "Si spera che questo sia l'inizio di molti studi che producono più atlanti che ci aiutano a comprendere meglio l'architettura molecolare del sistema del dolore negli esseri umani", afferma.

Il team ha anche esaminato le differenze di sesso nei campioni umani. "Abbiamo scoperto che probabilmente ci sono più differenze nei meccanismi sottostanti che promuovono il dolore cronico tra uomini e donne rispetto alle differenze di sesso nei modelli di roditori", afferma Price.

Ad esempio, il gene che codifica la proteina CGRP era più attivo nei gruppi di neuroni delle donne rispetto agli uomini. "Il CGRP sembra essere uno dei principali fattori di emicrania e l'emicrania colpisce le donne tre volte di più degli uomini", afferma Price.

È importante superare la nostra mancanza di conoscenza su quali proteine ​​distinguono i diversi recettori del dolore, afferma Peter McNaughton al King's College di Londra.

"Decifrare le proteine ​​​​critiche coinvolte nella generazione di diversi tipi di dolore sarebbe un notevole passo avanti verso lo sviluppo di farmaci per sopprimere il dolore cronico", afferma. “Questo studio è tra i primi a utilizzare i neuroni sensoriali umani. Di certo agirà come un'opera di riferimento – un atlante di neuroni sensoriali – per gli anni a venire”.

Tuttavia, i neuroni del dolore non sono l'intera storia. All'inizio di questo mese, un altro studio, che deve ancora essere sottoposto a revisione paritaria, ha mostrato che un altro tipo di cellula, chiamata cellula di Schwann, può svolgere un ruolo importante nella percezione del dolore e del tatto, oltre al suo ruolo più noto di fornire isolamento intorno alle fibre nervose.

Gary Lewin del Max Delbrück Center for Molecular Medicine di Berlino, in Germania, e i suoi colleghi hanno modificato geneticamente i topi in modo che un tipo specifico di cellula di Schwann nella loro pelle potesse essere controllato usando la luce. Hanno scoperto che le cellule di Schwann erano importanti per la percezione del dolore meccanico e il tatto quanto qualsiasi neurone sensoriale nei topi.

"Questo studio è entusiasmante perché suggerisce che abbiamo ignorato gran parte di ciò che potrebbe effettivamente accadere [nella percezione del dolore]", afferma Lewin. "Nessuno ha cercato obiettivi per la terapia del dolore in quest'area". Lewin è fiducioso che le cellule di Schwann svolgeranno un ruolo simile negli esseri umani, ma non è chiaro quale ruolo possano svolgere nel dolore cronico.

Sebbene le mappe dei neuroni sensoriali non ci diranno tutto ciò che dobbiamo sapere sul dolore, Lewin afferma che sono un buon inizio. "Ci danno gli strumenti per porre domande su cosa dovremmo prendere di mira [con gli antidolorifici]", dice.”

Riferimento rivista: Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.abj8186

Traduzione di Filo di Speranza

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...la classificazione del dolore

(immagine dal web)

"Articolo del 18 gennaio 2022

La revisione dell'ICD-11 affronta le definizioni bio-psicosociali del dolore cronico

scritto da Jessica Nye, PhD

La prossima revisione della Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD)-11 fornirà il primo schema diagnostico completo per il dolore cronico sulla base della definizione bio-psicosociale del dolore cronico. Questo nuovo schema di classificazione comprende 7 categorie diagnostiche. Alla luce di questi cambiamenti, l'International Association for the Study of Pain Task Force ha risposto alle domande frequenti dei futuri utenti dell'ICD-11 che sono state pubblicate sulla rivista Pain.

L'ICD-11 è entrato in vigore per la segnalazione statistica mondiale della mortalità il 1 gennaio 2022 e ogni paese deciderà quando implementare queste linee guida per la pratica clinica di routine.

Esistono 2 versioni dell'ICD-11, una versione arancione e una blu. Queste versioni sono un tentativo di semplificare la complessa struttura dell'ICD-11, che comprende più di 120.000 termini. La versione blu contiene brevi descrizioni di ciascuna voce ed è stata "congelata" in un momento specifico in modo tale da rimanere una guida di riferimento invariata. La versione arancione è la "Piattaforma di manutenzione ICD-11" e contiene informazioni complete e continua ad essere aggiornata.

Il nuovo sistema di classificazione del dolore è destinato a tutti i pazienti, inclusi i pazienti pediatrici e quelli con disabilità intellettiva o di altro tipo e le popolazioni non verbali.

Le nuove categorie diagnostiche del dolore cronico includono:

· MG30.0 Dolore primario cronico

· MG30.1 Dolore cronico correlato al cancro

· MG30.2 Dolore cronico postchirurgico o post traumatico

· MG30.3 Dolore muscoloscheletrico secondario cronico

· MG30.4 Dolore viscerale secondario cronico

· MG30.5 Dolore neuropatico cronico

· MG30.6 Cefalea secondaria cronica o dolore oro-facciale

(immagine dal web)

Una cifra aggiuntiva viene aggiunta a ciascuna categoria per sottocategorie di aree specifiche, ad esempio aggiungendo un 2 a MG30.3 è la categoria diagnostica per MG30.32 Dolore muscoloscheletrico secondario cronico dovuto a malattia del sistema nervoso.

Ci sono codici di estensione che possono essere codificati insieme ai classificatori semplici. Questi codici di estensione si basano sulla scala di valutazione numerica (NRS), in cui il paziente classifica l'intensità del dolore, il disagio correlato al dolore e l'interferenza correlata al dolore su un NRS da 0 (nessun dolore/angoscia/interferenza) a 10 (peggiore /dolore estremo o incapacità di funzionare). Questi punteggi vengono trasformati in classificazioni lieve (NRS, 1-3), moderata (NRS, 4-6) e grave (NRS, 7-10).

I medici devono essere consapevoli del fatto che non tutte le diagnosi di ICD-11 possono essere trovate nell'ICD-11 blu. Ad esempio, la diagnosi ICD-11 di lombalgia primaria cronica sarà ora designata come MG30.02 Dolore muscoloscheletrico primario cronico.

Per facilitare una facile transizione al nuovo processo di classificazione, è stato sviluppato un albero decisionale binario come algoritmo che i medici devono seguire durante la pratica clinica.

I medici che hanno partecipato agli studi su questi nuovi classificatori per il dolore cronico hanno indicato che l'utilità di queste diagnosi era molto alta e pensavano che queste classificazioni avrebbero migliorato la comunicazione con pazienti e colleghi. Questo schema di classificazione soddisfa sia le richieste a lungo termine della comunità del dolore che ha incorporato nuovi aspetti basati sul modello bio-psicosociale del dolore cronico.

Non appena saranno disponibili nuove prove relative alle diagnosi del dolore cronico, questi aggiornamenti saranno resi disponibili nella versione arancione dell'ICD-11.

Reference

Korwisi B, Barke A, Rief W, Treede R-D, Kleinstäuber M. Chronic pain in the 11th revision of the International Classification of Diseases: users’ questions answered. Pain. Published online December 3, 2021. doi:10.1097/j.pain.0000000000002551"

 

Traduzione di Filo di Speranza

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...è colpa di chi?

(immagine dal web)

"Alleviare il dolore mappando le sue firme biologiche

Molte persone devono affrontare un dolore cronico che può durare mesi o addirittura anni. Come trattare al meglio il dolore cronico? In primo luogo, il dolore deve essere classificato per poter prescrivere il trattamento giusto. Tuttavia, è molto difficile per i pazienti definire il loro dolore, la sua intensità o persino la sua posizione utilizzando i questionari. Per superare questa difficoltà, scienziati dell'Università di Ginevra (UNIGE) hanno unito le forze con il dipartimento di ricerca della Clinique romande de réadaptation (CRR) di Sion per effettuare un'analisi epigenomica completa dei pazienti, che consenta di trovare le firme epigenetiche specifico per ogni categoria di dolore. Quindi, un semplice esame del sangue permetterebbe di definire di quale dolore la persona soffre e, in futuro, di prescrivere un trattamento di conseguenza e di osservare se i biomarcatori modificati dal dolore tornano alla normalità. Questi risultati possono essere letti nel Journal of Pain.

Il dolore cronico è classificato in due categorie principali: dolore nocicettivo, definito dall'attivazione di recettori all'estremità delle fibre nervose e riscontrato nell'osteoartrite, ustioni o infezioni, e dolore neuropatico, causato da danni alle strutture nervose, come il dolore causato da fuoco di Sant'Antonio. Per classificare il dolore di cui soffre il paziente, compilano diversi questionari e quantificano l'intensità del dolore utilizzando scale di valutazione. Tuttavia, questo è molto soggettivo e richiede tempo.

Analisi del genoma alla cieca

"Al CRR curiamo molte persone che soffrono di malattie croniche", spiega Bertrand Léger, ricercatore del CRR e ultimo autore dello studio. "Abbiamo unito le forze con gli scienziati dell'UNIGE per condurre uno studio epigenomico completo e definire biomarcatori specifici per ogni tipo di dolore, al fine di poter classificare i vari tipi di dolore in modo rapido e affidabile".

Per fare questo, il team di Ginevra ha effettuato un'analisi dell'intero genoma di 57 pazienti: 20 senza dolore, 18 con dolore nocicettivo e 19 con dolore neuropatico. "L'obiettivo era iniziare senza alcuna ipotesi preliminare per sondare il genoma nel suo insieme e identificare tutti i biomarcatori coinvolti nel dolore", spiega Ariane Giacobino, coautrice dello studio e professoressa del Dipartimento di Medicina Genetica e Sviluppo presso la Facoltà di Medicina dell'UNIGE .

Biomarcatori specifici e potenzialmente reversibili

Inaspettatamente, non solo gli scienziati hanno identificato firme epigenetiche molto sorprendenti del dolore, ma non c'era alcuna sovrapposizione tra dolore nocicettivo e neuropatico. "Questa totale assenza di somiglianze tra le due categorie di dolore è molto sorprendente, perché intuitivamente, potremmo pensare che la difficoltà nel definire il proprio dolore derivi da una somiglianza nella firma epigenetica. Potremmo dimostrare che non è assolutamente così", osserva Ariane Giacobino.

In effetti, i biomarcatori specifici del dolore nocicettivo sono espressi dai geni del sistema oppioide, coinvolti nell'emozione, nella ricompensa e nel dolore, nonché dai geni dell'infiammazione, specifici dell'irritazione. Al contrario, i biomarcatori del dolore neuropatico sono legati solo ai geni del sistema GABA, i neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale.

"Ora che queste firme epigenetiche sono chiaramente definite, un semplice esame del sangue consentirà di definire il tipo di dolore di cui soffre la persona e prescrivere il trattamento appropriato", afferma Bertrand Léger. Il trattamento non sarà quindi più mirato ai sintomi, ma alla radice stessa del problema. E infine, poiché l'epigenetica è caratterizzata dal fatto che l'espressione di un gene viene modificata in modo duraturo, il giusto trattamento può riportarla alla normalità. "Potremmo immaginare di monitorare la reversione del dolore osservando, da un punto di vista epigenetico, se i biomarcatori tornano alla normalità e adattare il trattamento di conseguenza", conclude Ariane Giacobino."

Traduzione di Filo di Speranza

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