...lidocaina e ketamina per il dolore cronico refrattario: la combinazione endovenosa che può cambiare la qualità di vita

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Giovedi 5 Marzo 2026 Emilia Vaccaro

Una ricerca pubblicata su Pain Medicine indica che le infusioni endovenose di lidocaina e ketamina, somministrate singolarmente o in combinazione, possono offrire un sollievo immediato e prolungato nei pazienti con dolore cronico refrattario. Lo studio, condotto su 120 pazienti trattati tra il 2020 e il 2024, mostra che tutte le strategie terapeutiche riducono significativamente il dolore, ma la combinazione dei due farmaci potrebbe garantire benefici aggiuntivi, soprattutto sul piano della qualità di vita. L’impiego a basse dosi sembra inoltre limitare il rischio di effetti collaterali.

Una sfida clinica ancora aperta: il dolore cronico refrattario

Il dolore cronico refrattario rappresenta una delle condizioni più difficili da trattare nella pratica clinica. Si tratta di un dolore persistente che continua a manifestarsi nonostante l’impiego di terapie farmacologiche e interventistiche consolidate, compromettendo in modo significativo la qualità di vita dei pazienti. In molti casi, chi ne soffre convive con sintomi intensi per anni, con un impatto importante sulla sfera fisica, psicologica e sociale.

Negli ultimi anni l’attenzione della ricerca si è concentrata su approcci terapeutici alternativi, tra cui le infusioni endovenose di ketamina e lidocaina. Entrambi i farmaci hanno dimostrato proprietà analgesiche rilevanti: la lidocaina agisce principalmente modulando i canali del sodio e riducendo la trasmissione del segnale doloroso, mentre la ketamina esercita un’azione sul sistema glutammatergico attraverso l’inibizione dei recettori NMDA, contribuendo a ridurre la sensibilizzazione centrale associata al dolore cronico.

Nonostante l’efficacia documentata delle monoterapie, alcune evidenze preliminari suggeriscono che la combinazione dei due farmaci possa potenziare l’effetto analgesico. Partendo da questa ipotesi, i ricercatori hanno voluto valutare in modo sistematico l’efficacia e la sicurezza delle infusioni endovenose di lidocaina, ketamina o della loro associazione nei pazienti con dolore cronico refrattario.

Lo studio: infusioni settimanali e miglioramento del dolore

Lo studio, di tipo retrospettivo analitico, ha analizzato i dati di pazienti trattati tra gennaio 2020 e novembre 2024 presso una clinica ambulatoriale specializzata nella terapia del dolore. Sono stati inclusi adulti di età compresa tra 18 e 80 anni affetti da diverse condizioni di dolore cronico refrattario.

Per essere arruolati nello studio, i pazienti dovevano presentare dolore severo persistente, definito da un punteggio superiore a 6 su 10 nella scala numerica del dolore (Numeric Rating Scale, NRS), nonostante almeno tre mesi di trattamento multimodale. Inoltre, dovevano aver già ricevuto almeno una procedura interventistica basata su evidenze scientifiche e seguire parallelamente un trattamento non farmacologico integrato.

Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a infusioni endovenose di lidocaina, ketamina o della loro combinazione. Complessivamente sono stati inclusi 120 pazienti: 56 nel gruppo trattato con lidocaina, 23 nel gruppo ketamina e 41 nel gruppo sottoposto alla terapia combinata.

In media, i pazienti hanno ricevuto cinque sessioni di infusione, con un intervallo di circa una settimana tra una seduta e l’altra. L’obiettivo principale dello studio era valutare la riduzione del dolore immediatamente dopo l’infusione, mentre gli obiettivi secondari includevano la persistenza dell’effetto analgesico a uno e tre mesi, il miglioramento della qualità di vita e l’eventuale associazione tra caratteristiche cliniche dei pazienti e risposta terapeutica.

I risultati hanno mostrato una riduzione significativa del dolore già dopo la prima infusione in tutti e tre i gruppi. La diminuzione media del punteggio NRS rispetto ai valori iniziali è stata di 3,09 punti nel gruppo lidocaina (95% CI 2.56-3.62), 2,30 punti nel gruppo ketamina (95% CI 1.48-3.13) e 3,95 punti nel gruppo trattato con la combinazione dei due farmaci (95% CI 3.33-4.57).

Gli effetti analgesici si sono mantenuti nel tempo anche ai controlli a uno e tre mesi. A tre mesi dal trattamento, la riduzione media dei punteggi NRS rispetto al basale è risultata pari a 1,92 punti nel gruppo lidocaina, 2,52 punti nel gruppo ketamina e 1,97 punti nel gruppo combinato.

Dal punto di vista statistico, non sono emerse differenze significative tra i tre gruppi nella riduzione complessiva del dolore nel lungo periodo. Inoltre, la risposta analgesica osservata dopo la prima infusione non è risultata associata a fattori come età, sesso, indice di massa corporea, origine del dolore o durata della patologia. Anche la presenza di disturbi depressivi non ha mostrato una correlazione significativa con la risposta al trattamento.

Qualità di vita, sicurezza e vantaggi della terapia combinata

Oltre alla riduzione del dolore, lo studio ha valutato l’impatto delle terapie sulla qualità di vita utilizzando il questionario EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L), uno strumento ampiamente impiegato nella ricerca clinica per misurare lo stato di salute percepito.

Nel complesso, non sono state rilevate differenze significative tra i tre gruppi nei diversi momenti di valutazione. Tuttavia, il gruppo che ha ricevuto la terapia combinata ha mostrato un miglioramento significativo dei punteggi EQ-5D-5L a tre mesi rispetto ai valori di partenza. Questo dato suggerisce che l’associazione tra lidocaina e ketamina potrebbe avere un impatto positivo sulla qualità di vita dei pazienti nel medio periodo.

Un altro elemento importante riguarda il profilo di sicurezza del trattamento. Gli effetti collaterali osservati nello studio sono stati relativamente rari e generalmente di lieve entità. Complessivamente, eventi avversi lievi e transitori sono stati registrati nel 7,5% dei pazienti e si sono risolti spontaneamente senza conseguenze cliniche rilevanti.

Secondo gli autori, uno dei possibili vantaggi della terapia combinata è la possibilità di utilizzare dosaggi più bassi dei singoli farmaci mantenendo comunque un effetto analgesico efficace. Questo approccio potrebbe contribuire a ridurre il rischio di effetti indesiderati associati a dosaggi più elevati, migliorando il rapporto tra benefici e rischi del trattamento.

In alcune fasi dello studio, inoltre, la combinazione di lidocaina e ketamina ha mostrato una riduzione del dolore superiore rispetto alle monoterapie, suggerendo un possibile effetto sinergico tra i due farmaci.

In conclusione, i risultati dello studio indicano che le infusioni endovenose di lidocaina e ketamina rappresentano opzioni terapeutiche promettenti per i pazienti affetti da dolore cronico refrattario. Tutti gli approcci analizzati – lidocaina, ketamina o la loro combinazione – hanno dimostrato di fornire un sollievo dal dolore immediato e sostenuto nel tempo.

Sebbene nel lungo periodo non siano emerse differenze statisticamente significative tra i tre gruppi nella riduzione del dolore, la terapia combinata ha mostrato segnali di beneficio aggiuntivo in termini di miglioramento della qualità di vita e riduzione del dolore in specifici momenti di valutazione.

Gli autori sottolineano tuttavia alcune limitazioni dello studio, tra cui l’assenza di un gruppo di controllo, il numero relativamente ridotto di pazienti e il fatto che l’analisi sia stata condotta in un singolo centro. Inoltre, non sono stati considerati alcuni fattori potenzialmente rilevanti, come l’esposizione agli oppioidi, la presenza di comorbilità psichiatriche o lo stato funzionale di partenza dei pazienti.

Nonostante questi limiti, i dati suggeriscono che l’impiego combinato di lidocaina e ketamina, soprattutto a basse dosi, potrebbe rappresentare una strategia terapeutica efficace e relativamente sicura per migliorare la gestione del dolore cronico resistente ai trattamenti convenzionali. Ulteriori studi prospettici e multicentrici saranno necessari per confermare questi risultati e definire con maggiore precisione il ruolo di questa combinazione nella pratica clinica.

Kanita Kositanurit et al., Analgesic Efficacy of Intravenous Lidocaine versus Ketamine in Refractory Chronic Pain: A Retrospective Analytic Study with 3-Month Follow-up Pain Med . 2026 Feb 6:pnag022

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...Anno mondiale IASP contro il dolore neuropatico

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Il 2026 sarà dedicato al dolore neuropatico, una delle forme di dolore più complesse, invalidanti e ancora oggi sottovalutate. L’International Association for the Study of Pain (IASP) ha annunciato ufficialmente il Global Year on Neuropathic Pain 2026, una campagna internazionale che coinvolgerà clinici, ricercatori, persone con esperienza diretta di dolore e decisori sanitari di tutto il mondo.
In Italia, l’iniziativa è sostenuta e diffusa dall’Associazione Italiana per lo Studio del Dolore (AISD), Capitolo nazionale IASP.

Il presidente IASP, Andrew S.C. Rice, ha definito il Global Year 2026 «un’importante opportunità per far progredire la conoscenza, la ricerca e l’assistenza in un ambito che ha un impatto profondo sulla salute globale».

Un problema di salute pubblica mondiale

Il dolore neuropatico colpisce tra il 7 e il 10 per cento della popolazione mondiale, pari a centinaia di milioni di persone. È spesso associato a una significativa disabilità e a un drastico peggioramento della qualità di vita, ma rimane frequentemente sotto-diagnosticato e sotto-trattato.

Molte condizioni comuni, come la sciatalgia o la neuropatia diabetica, hanno una componente neuropatica, spesso non adeguatamente riconosciuta. Inoltre, il dolore neuropatico è strettamente legato a patologie e lesioni che colpiscono in modo sproporzionato le popolazioni più vulnerabili, tra cui HIV, lebbra, infezione da HTLV-1 e lesioni nervose conseguenti a traumi complessi, inclusi gli esiti di conflitti armati. In questo senso, il dolore neuropatico riflette e amplifica le disuguaglianze globali in ambito sanitario, in continuità con i temi affrontati durante il Global Year 2025.

(…)

Le priorità del Global Year 2026

L’Anno mondiale 2026 sarà un’occasione per fare il punto sulle conoscenze attuali, sui limiti delle terapie disponibili e sulle lacune ancora aperte nella ricerca. Due i filoni tematici principali:

• Creare, sintetizzare e utilizzare le migliori evidenze scientifiche
• Avanzare verso una medicina di precisione nel dolore neuropatico

IASP e i suoi partner produrranno schede informative in linguaggio accessibile, organizzeranno webinar tematici e daranno visibilità alle ricerche più recenti pubblicate sulle riviste scientifiche dell’Associazione.

Dalla ricerca di base alla pratica clinica

Nel corso dell’anno saranno approfonditi i meccanismi periferici e centrali del dolore neuropatico, le neuropatie sistemiche e focali, il ruolo dei fattori psicologici e sociali, i progressi nell’identificazione e nella gestione clinica del dolore neuropatico.

Ampio spazio sarà dedicato sia alle terapie farmacologiche, alla luce delle più recenti revisioni sistematiche e meta-analisi, sia agli interventi non farmacologici e alle tecniche di neuromodulazione non invasiva. Centrale sarà anche il contributo delle persone con esperienza vissuta di dolore, per integrare il punto di vista clinico con quello dei pazienti.

Un impegno per il futuro

Secondo IASP, dedicare il Global Year 2026 al dolore neuropatico significa rafforzare la missione dell’Associazione: aumentare la consapevolezza pubblica, migliorare la comprensione dell’impatto umano del dolore, valorizzare i progressi nella prevenzione, diagnosi e trattamento e ribadire la necessità di una ricerca rigorosa, affidabile e di alto impatto.

«Insieme – conclude Andrew S.C. Rice – abbiamo l’opportunità di approfondire la comprensione globale del dolore neuropatico e accelerare il cammino verso cure migliori». Un invito rivolto a tutta la comunità scientifica, sanitaria e civile a partecipare attivamente e a diffondere i contenuti del Global Year 2026.

 

…l’importanza dei micronutrienti: vitamina D, vitamina B12, folato e magnesio

Una ricerca esplora il legame tra bassi livelli di micronutrienti e dolore cronico

Uno studio recentemente completato, condotto da ricercatori dell'Università dell'Arizona Health Sciences e pubblicato su Pain Practice, ha evidenziato che bassi livelli di alcune vitamine e minerali sono associati al dolore cronico.

Questo è il primo studio ad adottare un approccio di medicina di precisione al dolore cronico su larga scala, esaminando ampiamente i livelli di micronutrienti in persone con e senza dolore cronico ed esplorando l'incidenza del dolore cronico in persone con o senza carenze di micronutrienti. I risultati potrebbero fornire indicazioni per strategie nutrizionali personalizzate per aiutare a gestire il dolore cronico.

"Tratto pazienti con dolore cronico e spesso non arriviamo a una diagnosi. Ma solo perché non esiste un intervento chirurgico che possa aiutarti non significa che tu non abbia dolore. Significa solo che la nostra comprensione del dolore è finora limitata", ha affermato l'autrice senior Julie Pilitsis, MD, PhD, direttrice del Dipartimento di Neurochirurgia dell'Università dell'Arizona College of Medicine - Tucson e membro del Comprehensive Center for Pain & Addiction. Il team di ricerca si è concentrato su cinque micronutrienti comunemente associati al dolore cronico: vitamine D, B12 e C, folato e magnesio. Hanno esaminato lo stato dei micronutrienti in tre gruppi: persone senza dolore, persone con dolore cronico da lieve a moderato e persone con dolore cronico grave.

Hanno scoperto che, per quanto riguarda vitamina D, vitamina B12, folato e magnesio, le persone con carenze gravi avevano maggiori probabilità di soffrire di dolore cronico grave. Al contrario, livelli più bassi di vitamina D, vitamina B12, folato e magnesio – e una maggiore incidenza di questi bassi livelli – sono stati osservati nelle persone con dolore cronico grave.

"La scoperta che ci ha sorpreso di più è stata che le donne asiatiche presentavano livelli di vitamina B12 più alti del previsto", ha affermato la coautrice Deborah Morris, PhD, responsabile del laboratorio di ricerca presso il Dipartimento di Neurochirurgia, spiegando che carenze di B12 sono state osservate anche in altri gruppi di genere, razza ed etnia. "Le donne asiatiche con dolore cronico grave presentavano i livelli di vitamina B12 più alti in assoluto. Ci aspettavamo che fossero più bassi."

I risultati sono stati diversi per quanto riguarda la vitamina C: gli uomini con dolore cronico lieve-moderato e grave avevano maggiori probabilità di avere livelli bassi o al limite del basso di vitamina C rispetto agli uomini senza dolore cronico. Anche gli uomini con carenza di vitamina C al limite e grave avevano maggiori probabilità di soffrire di dolore cronico.

I dati dei partecipanti provenivano dall'All of Us Research Database dei National Institutes of Health, dove il maggior numero di partecipanti proveniva dal programma Banner Health dell'Università dell'Arizona.

"I risultati che derivano da studi demografici complessi come questo dimostrano che non possiamo semplicemente fare supposizioni per ogni paziente che entra in ambulatorio", ha affermato Pilitsis, membro del BIO5 Institute.

"Il nostro studio su diverse condizioni di dolore cronico in una popolazione ampia e diversificata ha rilevato che alcune carenze di vitamine e minerali sono più frequenti nelle persone con dolore cronico, e in particolare in alcuni gruppi razziali ed etnici specifici", ha aggiunto Morris. "Il nostro obiettivo è migliorare la qualità della vita delle persone con dolore cronico e ridurre l'uso di oppioidi, e questi risultati hanno il potenziale per farlo nell'ambito di un approccio olistico alla gestione del dolore."

Un rapporto sui dati del novembre 2024 dei Centers for Disease Control and Prevention ha affermato che quasi il 25% degli adulti statunitensi convive con dolore cronico, associato a una riduzione della qualità della vita, all'abuso di oppioidi, all'aumento di ansia e depressione e a bisogni di salute mentale insoddisfatti.

Morris e Pilitsis hanno collaborato con ricercatori della Florida Atlantic University, della Florida International University, del Grigore T. Popa in Romania e della Vrije Universiteit Brussel in Belgio.

Fonte:

University of Arizona Health Sciences

Journal reference:

Goon, M., et al. (2025). Micronutrients and Chronic Pain: A Cross‐Sectional Analysis. Pain Practice. doi.org/10.1111/papr.70053.

Traduzione di Filo di Speranza

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