...mappatura genetica del dolore cronico

(immagine dal web)

 

"Studio apre la strada a un trattamento, che non crea assuefazione, più efficiente per il dolore cronico

I ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia hanno sviluppato una nuova mappatura completa dell'attività genetica per comprendere le cause del dolore cronico. Lo studio, pubblicato su Nature Communications, apre la strada a un trattamento non assuefacente più efficiente per il dolore cronico e potenzialmente per i disturbi del mal di testa.

I ricercatori hanno lottato a lungo per comprendere i complessi meccanismi alla base del dolore neuropatico dopo una lesione nervosa, un problema globale che colpisce milioni di persone. Il trattamento attuale spesso si basa sugli oppioidi, che sono associati a un'efficacia limitata e numerosi effetti collaterali, tra cui il rischio di dipendenza.

Sebbene nuovi farmaci siano in fase di sperimentazione clinica, in genere si concentrano sul targeting di un singolo percorso all'interno di un fenotipo del dolore più ampio e complesso.

Gli scienziati dietro il nuovo studio hanno sviluppato un atlante innovativo del sistema somatosensoriale durante il dolore neuropatico chiamato iPain, concentrandosi sui gangli della radice dorsale e sui gangli del trigemino.

"Il nostro atlante combina dati provenienti da più fonti e vari modelli di dolore cronico. Questo approccio completo ci consente di analizzare come le cellule del sistema somatosensoriale cambiano durante lo sviluppo della condizione di dolore cronico", afferma Saida Hadjab, Principal Scientist presso il Dipartimento di Neuroscienze del Karolinska Institutet, che ha guidato lo studio.

Ora disponibile su CellxGene (iPain), questo atlante offre risorse preziose per la futura ricerca sul dolore.

"Utilizzando il nostro atlante, abbiamo identificato diversi stati fenotipici correlati al dolore dei nocicettori (cellule nervose sensibili al dolore) che sono coerenti nei diversi modelli di dolore", afferma Prach Techameena, dottorando in neurobiologia presso l'Hadjab Lab presso il KI.

I risultati hanno portato alla scoperta di uno stato specifico che segna la persistenza del dolore in tutti i modelli di dolore cronico analizzati.

La loro scoperta è stata convalidata attraverso studi su modelli animali e pazienti umani con dolore cronico, compresi coloro che soffrono di neuropatia diabetica.

Il team ha esplorato il potenziale terapeutico del targeting delle cellule senescenti nei topi utilizzando composti senolitici consolidati e nuove chimere mirate alla proteolisi (PROTAC).

"La somministrazione del trattamento una settimana dopo la lesione ha portato a una completa guarigione dai comportamenti del dolore, senza effetti avversi su ansia, equilibrio, funzionalità motoria o cellule del sangue", affermano Xiaona Feng e Kaiwen Zhang, rispettivamente postdoc e dottoranda nel laboratorio Hadjab.

Il team di ricerca spera che queste scoperte possano essere utili ai pazienti affetti da dolore cronico grave, tra cui nevralgia del trigemino e cefalea a grappolo, per i quali le opzioni di trattamento rimangono limitate. Sperano inoltre di attrarre l'interesse di più discipline scientifiche e di contribuire a rafforzare la posizione del Karolinska Institutet nella ricerca sul dolore.

La ricerca è stata supportata principalmente dalla National Genomics Infrastructure di Stoccolma, Hjärnfonden, dalle Wenner-Gren Foundations e dallo Swedish Research Council."

Fonte:

Karolinska Institutet

Riferimento della rivista:

Techameena, P., et al. (2024). L'atlante trascrittomico a cellula singola iPain identifica la senescenza dei nocicettori come bersaglio terapeutico per il trattamento del dolore cronico. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-024-52052-8.

 

Traduzione di Filo di Speranza

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