...il microbo letale che zittisce il dolore

(antrace - immagine dal web)

“L'antrace ha una reputazione spaventosa. Ampiamente noto per causare gravi infezioni polmonari nell'uomo e antiestetiche, sebbene indolori, lesioni cutanee nel bestiame e nelle persone, il batterio dell'antrace è stato persino usato come arma di terrore.

Ora i risultati di un nuovo studio suggeriscono che il temuto microbo ha anche un potenziale benefico inaspettato: una delle sue tossine può mettere a tacere diversi tipi di dolore negli animali.

La ricerca rivela che questa specifica tossina dell'antrace agisce per alterare la segnalazione nei neuroni sensibili al dolore e, se erogata in modo mirato nei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico, può offrire sollievo agli animali che soffrono.

Il lavoro, condotto da ricercatori della Harvard Medical School in collaborazione con scienziati del settore e ricercatori di altre istituzioni, è stato pubblicato il 20 dicembre su Nature Neuroscience.

Inoltre, il team ha combinato parti della tossina dell'antrace con diversi tipi di carico molecolare e l'ha inviata ai neuroni sensibili al dolore. La tecnica può essere utilizzata per progettare nuovi trattamenti del dolore mirati alla precisione e che agisca sui recettori del dolore, ma senza gli effetti sistemici diffusi degli attuali farmaci antidolorifici, come gli oppioidi.

"Questa piattaforma molecolare di utilizzo di una tossina batterica per fornire sostanze nei neuroni e modulare la loro funzione rappresenta un nuovo modo per colpire i neuroni che mediano il dolore", ha affermato il ricercatore senior dello studio Isaac Chiu, professore associato di immunologia presso l'Istituto Blavatnik presso la Harvard Medical School.

La necessità di espandere l'attuale arsenale terapeutico per la gestione del dolore rimane acuta, hanno affermato i ricercatori. Gli oppioidi rimangono i farmaci antidolorifici più efficaci, ma hanno effetti collaterali pericolosi, in particolare la loro capacità di ricablare il sistema di ricompensa del cervello, che li rende altamente dipendenti, e la loro propensione a sopprimere la respirazione, che può essere fatale.

"C'è ancora una grande necessità clinica di sviluppare terapie del dolore non oppioidi che non creino dipendenza ma che siano efficaci nel silenziare il dolore", ha affermato la prima autrice dello studio Nicole Yang, ricercatrice HMS in immunologia presso il Chiu Lab. "I nostri esperimenti mostrano che una strategia, almeno sperimentalmente, potrebbe essere quella di mirare specificamente ai neuroni del dolore usando questa tossina batterica".

i ricercatori avvertono, tuttavia, che per ora questo approccio rimane puramente sperimentale e deve ancora essere testato e ulteriormente perfezionato in più studi sugli animali e, infine, sugli esseri umani.

Preparato per connettersi

I ricercatori del laboratorio di Chiu sono da tempo interessati all'interazione tra microbi e sistema nervoso e immunitario. Il lavoro passato condotto da Chiu ha dimostrato che anche altri batteri che causano malattie possono interagire con i neuroni e alterare la loro segnalazione per amplificare il dolore. Eppure solo una manciata di studi finora ha esaminato se alcuni microbi potrebbero ridurre al minimo o bloccare il dolore. Questo è ciò che Chiu e Yang si sono proposti di fare.

Per lo studio attuale, hanno iniziato cercando di determinare in che modo i neuroni sensibili al dolore possono essere diversi dagli altri neuroni del corpo umano. Per fare ciò, si sono prima rivolti ai dati sull'espressione genica. Una delle cose che ha attirato la loro attenzione: le fibre del dolore avevano recettori per le tossine dell'antrace, mentre altri tipi di neuroni no. In altre parole, le fibre del dolore erano strutturalmente preparate per interagire con il batterio dell'antrace. E ci si è chiesti perché.

La ricerca appena pubblicata fa luce proprio su questa domanda.

I risultati dimostrano che il silenziamento del dolore si verifica quando i neuroni sensoriali dei gangli della radice dorsale, i nervi che trasmettono i segnali del dolore al midollo spinale, si connettono con due proteine ​​specifiche prodotte dallo stesso batterio dell'antrace. Gli esperimenti hanno rivelato che ciò si verifica quando una delle proteine ​​batteriche, l'antigene protettivo (PA), si lega ai recettori delle cellule nervose e forma un poro che funge da gateway per altre due proteine ​​batteriche, il fattore dell'edema (EF) e il fattore letale (LF), per essere traghettato nella cellula nervosa. La ricerca ha inoltre dimostrato che PA ed EF insieme, noti collettivamente come tossina edematosa, alterano la segnalazione all'interno delle cellule nervose, in effetti silenziando il dolore. (…)”

Traduzione di Filo di Speranza

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