...notizie incoraggianti dai ricercatori

(immagine dal web)

Un nuovo approccio al trattamento del dolore cronico potrebbe portare sollievo

Recensito da Emily Henderson, B.Sc. 19 agosto 2020

Qualcosa come un quarto della popolazione mondiale soffre di dolore cronico a un certo punto della loro vita. Al contrario del dolore acuto - ad esempio, la sensazione dopo aver colpito il dito con un martello - il dolore cronico potrebbe non avere nemmeno una causa chiara e può persistere per anni o per tutta la vita. Il peso del dolore cronico include danni alla salute mentale e fisica, minore produttività e tossicodipendenza.

Un nuovo studio condotto da scienziati del Weizmann Institute of Science suggerisce un approccio originale al trattamento di questa afflizione, prendendo di mira un gateway chiave che porta all'attivazione di geni nelle cellule nervose periferiche che svolgono un ruolo in molte forme di dolore cronico. I risultati di questo studio sono stati pubblicati oggi su Science.

Il dolore inizia nei neuroni sensoriali, quelli che trasmettono informazioni dalla pelle al sistema nervoso centrale. Danni a questi neuroni, lesioni croniche o malattie possono causare il "cortocircuito" dei neuroni, inviando messaggi di dolore continui. Il Prof. Mike Fainzilber del Dipartimento di Scienze Biomolecolari dell'Istituto studia le molecole che regolano le attività di messaggistica biomolecolare che si svolgono all'interno di queste cellule nervose.

Queste molecole - importine - si trovano in ogni cellula, agendo come condotti tra il nucleo della cellula e il suo citoplasma, trasportando le molecole dentro e fuori dal nucleo e controllando così l'accesso ai geni. Questo ruolo assume un significato speciale nelle cellule nervose periferiche, con i loro corpi lunghi e sottili in cui i messaggi molecolari possono impiegare ore per passare dalle terminazioni nervose ai nuclei cellulari. Alcune delle importine che Fainzilber e il suo team hanno identificato, ad esempio, trasmettono messaggi circa lesioni al corpo della cellula nervosa, avviando meccanismi di riparazione.

Per chiedere se le importine siano coinvolte nel dolore neuropatico cronico, i ricercatori, guidati dalla dott.ssa Letizia Marvaldi nel gruppo di Fainzilber, si sono inizialmente proposti di esaminare una serie di linee di topi importina-mutanti generate dal laboratorio del Prof.Dr.Michael Bader presso il Max-Delbruck Center di Berlino, che ha collaborato a questa ricerca. La ricerca è stata sostenuta dal Consiglio europeo della ricerca.

Gli esami comportamentali su queste diverse linee hanno rivelato una particolare importina - importina alfa-3 - come l'unica importina implicata nel controllo delle vie del dolore. Il team ha quindi cercato di identificare il modello di espressione genica associato al dolore di lunga durata nelle cellule nervose periferiche e vedere come si legava all'attività dell'importina alfa-3. L'analisi delle differenze nei pattern di espressione tra neuroni normali e neuroni privi di importina alfa-3 ha indirizzato l'attenzione del Dr. Marvaldi su c-Fos, una proteina che l'importina alfa-3 porta nel nucleo. c-Fos è un fattore di trascrizione, una molecola che aumenta o riduce l'espressione di numerosi geni. Ulteriori esperimenti sui topi hanno dimostrato che il c-Fos si accumula nel nucleo delle cellule nervose periferiche di topi che soffrono di dolore cronico.

Hanno quindi utilizzato virus specializzati come strumenti per ridurre o disabilitare l'importina alfa-3 o c-Fos nelle cellule nervose periferiche dei topi. Questi topi avevano risposte molto ridotte a situazioni di dolore cronico rispetto a quelle dei topi normali. Ulteriori ricerche hanno dimostrato che l'importina alfa-3 è fondamentale nel dolore tardivo e cronico. c-Fos è anche coinvolto nelle prime risposte al dolore, ma sembra entrare nel nucleo con altri mezzi in quelle fasi iniziali. Ciò suggerisce che il blocco dell'attività dell'importina alfa-3 potrebbe essere particolarmente adatto per prevenire il dolore cronico e duraturo.

Il team di ricerca ha quindi portato i risultati a un livello superiore, chiedendo quanto facilmente possano essere tradotti in applicazioni cliniche. Hanno approfittato di un database specializzato, la Connectivity Map (CMap) del Broad Institute in Massachusetts, che rivela le connessioni tra farmaci e modelli di espressione genica. Questo database ha consentito loro di identificare circa 30 farmaci esistenti che potrebbero colpire la via dell'importazione alfa-3-c-Fos.

Quasi due terzi dei composti che hanno identificato non erano precedentemente noti per essere associati al sollievo dal dolore. Il team ne ha scelti due - uno un farmaco cardiotonico e l'altro un antibiotico - e li ha testati di nuovo sui topi. In effetti, l'iniezione di questi composti fornisce sollievo dai sintomi del dolore neuropatico nei topi.

I composti che abbiamo identificato in questa ricerca nel database sono una sorta di corsia preferenziale: la prova che i farmaci già approvati per altri usi nei pazienti possono probabilmente essere riutilizzati per trattare il dolore cronico. Gli studi clinici potrebbero essere condotti nel prossimo futuro, poiché questi composti hanno già dimostrato di essere sicuri per gli esseri umani ".

Dott.ssa Letizia Marvaldi, Ricercatrice

"Siamo ora in grado di condurre degli screening per molecole di farmaci nuove e migliori che possono mirare precisamente a questa catena di eventi nei neuroni sensoriali", afferma Fainzilber. "Tali molecole mirate potrebbero avere meno effetti collaterali e creare meno dipendenza rispetto ai trattamenti attuali, e potrebbero fornire nuove opzioni per ridurre il peso del dolore cronico".

 

Traduzione di Filo di Speranza.

Leggi articolo originale: clicca qui