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(antrace - immagine dal web)
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“L'antrace
ha una reputazione spaventosa. Ampiamente noto per causare gravi infezioni
polmonari nell'uomo e antiestetiche, sebbene indolori, lesioni cutanee nel
bestiame e nelle persone, il batterio dell'antrace è stato persino usato come arma
di terrore.
Ora i
risultati di un nuovo studio suggeriscono che il temuto microbo ha anche un
potenziale benefico inaspettato: una delle sue tossine può mettere a tacere
diversi tipi di dolore negli animali.
La ricerca
rivela che questa specifica tossina dell'antrace agisce per alterare la
segnalazione nei neuroni sensibili al dolore e, se erogata in modo mirato nei
neuroni del sistema nervoso centrale e periferico, può offrire sollievo agli
animali che soffrono.
Il lavoro,
condotto da ricercatori della Harvard Medical School in collaborazione con
scienziati del settore e ricercatori di altre istituzioni, è stato pubblicato
il 20 dicembre su Nature Neuroscience.
Inoltre,
il team ha combinato parti della tossina dell'antrace con diversi tipi di
carico molecolare e l'ha inviata ai neuroni sensibili al dolore. La tecnica può
essere utilizzata per progettare nuovi trattamenti del dolore mirati alla
precisione e che agisca sui recettori del dolore, ma senza gli effetti
sistemici diffusi degli attuali farmaci antidolorifici, come gli oppioidi.
"Questa
piattaforma molecolare di utilizzo di una tossina batterica per fornire
sostanze nei neuroni e modulare la loro funzione rappresenta un nuovo modo per
colpire i neuroni che mediano il dolore", ha affermato il ricercatore
senior dello studio Isaac Chiu, professore associato di immunologia presso
l'Istituto Blavatnik presso la Harvard Medical School.
La
necessità di espandere l'attuale arsenale terapeutico per la gestione del
dolore rimane acuta, hanno affermato i ricercatori. Gli oppioidi rimangono i
farmaci antidolorifici più efficaci, ma hanno effetti collaterali pericolosi,
in particolare la loro capacità di ricablare il sistema di ricompensa del
cervello, che li rende altamente dipendenti, e la loro propensione a sopprimere
la respirazione, che può essere fatale.
"C'è
ancora una grande necessità clinica di sviluppare terapie del dolore non
oppioidi che non creino dipendenza ma che siano efficaci nel silenziare il
dolore", ha affermato la prima autrice dello studio Nicole Yang,
ricercatrice HMS in immunologia presso il Chiu Lab. "I nostri esperimenti
mostrano che una strategia, almeno sperimentalmente, potrebbe essere quella di
mirare specificamente ai neuroni del dolore usando questa tossina
batterica".
i
ricercatori avvertono, tuttavia, che per ora questo approccio rimane puramente
sperimentale e deve ancora essere testato e ulteriormente perfezionato in più
studi sugli animali e, infine, sugli esseri umani.
Preparato
per connettersi
I
ricercatori del laboratorio di Chiu sono da tempo interessati all'interazione
tra microbi e sistema nervoso e immunitario. Il lavoro passato condotto da Chiu
ha dimostrato che anche altri batteri che causano malattie possono interagire
con i neuroni e alterare la loro segnalazione per amplificare il dolore. Eppure
solo una manciata di studi finora ha esaminato se alcuni microbi potrebbero
ridurre al minimo o bloccare il dolore. Questo è ciò che Chiu e Yang si sono
proposti di fare.
Per lo
studio attuale, hanno iniziato cercando di determinare in che modo i neuroni
sensibili al dolore possono essere diversi dagli altri neuroni del corpo umano.
Per fare ciò, si sono prima rivolti ai dati sull'espressione genica. Una delle
cose che ha attirato la loro attenzione: le fibre del dolore avevano recettori
per le tossine dell'antrace, mentre altri tipi di neuroni no. In altre parole,
le fibre del dolore erano strutturalmente preparate per interagire con il
batterio dell'antrace. E ci si è chiesti perché.
La ricerca
appena pubblicata fa luce proprio su questa domanda.
I
risultati dimostrano che il silenziamento del dolore si verifica quando i
neuroni sensoriali dei gangli della radice dorsale, i nervi che trasmettono i
segnali del dolore al midollo spinale, si connettono con due proteine
specifiche prodotte dallo stesso batterio dell'antrace. Gli esperimenti hanno
rivelato che ciò si verifica quando una delle proteine batteriche, l'antigene
protettivo (PA), si lega ai recettori delle cellule nervose e forma un poro che
funge da gateway per altre due proteine batteriche, il fattore dell'edema
(EF) e il fattore letale (LF), per essere traghettato nella cellula nervosa. La
ricerca ha inoltre dimostrato che PA ed EF insieme, noti collettivamente come
tossina edematosa, alterano la segnalazione all'interno delle cellule nervose,
in effetti silenziando il dolore. (…)”
Traduzione di Filo di Speranza
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