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"Come il consumo di alcol contribuisce al dolore cronico
Un team di ricerca dello Scripps Research ha mostrato come sia l'assunzione di alcol che la sua sospensione possono portare ad un aumento del dolore e dell'ipersensibilità.
21 aprile 2023
LA JOLLA, CA - Il consumo cronico di alcol potrebbe rendere le persone più sensibili al dolore attraverso due diversi meccanismi molecolari, uno legato all'assunzione di alcol e uno legato alla sua sospensione. Questa è una delle nuove conclusioni a cui sono giunti gli scienziati dello Scripps Research riguardo ai complessi legami tra alcol e dolore.
La ricerca, pubblicata sul British Journal of Pharmacology il 12 aprile 2023, suggerisce inoltre nuovi possibili bersagli farmacologici per il trattamento del dolore cronico e dell'ipersensibilità associati all'alcol.
"C'è un urgente bisogno di comprendere meglio la relazione a doppio senso tra il dolore cronico e la dipendenza dall'alcol", afferma l'autrice principale Marisa Roberto, PhD, titolare della Schimmel Family Chair of Molecular Medicine e professore di neuroscienze presso lo Scripps Research. "Il dolore è sia un sintomo diffuso nei pazienti affetti da dipendenza dall'alcol, sia una ragione per cui le persone sono spinte a bere nuovamente".
Il disturbo da uso di alcol (AUD), che comprende le condizioni comunemente chiamate abuso di alcool, dipendenza dall'alcool e compulsione all’alcool, colpisce 29,5 milioni di persone negli Stati Uniti secondo l'Indagine nazionale sull'uso di droghe e salute del 2021. Nel tempo, l'AUD può innescare lo sviluppo di numerose malattie croniche, tra cui malattie cardiache, ictus, malattie epatiche e alcuni tipi di cancro.
Tra i molti effetti del consumo prolungato di alcol c'è il dolore: più della metà delle persone con AUD sperimenta dolore persistente di qualche tipo. Questo include la neuropatia alcolica, che è un danno ai nervi che provoca dolore cronico e altri sintomi. Studi hanno inoltre evidenziato che l'AUD è associato a cambiamenti nel modo in cui il cervello elabora i segnali di dolore, nonché a cambiamenti nel modo in cui avviene l'attivazione del sistema immunitario. A sua volta, questo dolore può portare ad un aumento del consumo di alcool. Inoltre, durante la sospensione, le persone con AUD possono sperimentare allodinia, in cui uno stimolo innocuo viene percepito come doloroso.
Roberto e i suoi colleghi erano interessati a comprendere le cause sottostanti di questi diversi tipi di dolore legati all'alcool. Nello studio, hanno confrontato tre gruppi di topi adulti: animali che erano dipendenti dall'alcool (bevitori eccessivi), animali che avevano accesso limitato all'alcool e non erano considerati dipendenti (bevitori moderati) e quelli a cui non era mai stato somministrato alcool.
Nei topi dipendenti, si è sviluppata allodinia durante la sospensione dell'alcool e l'accesso successivo all'alcool ha ridotto significativamente la sensibilità al dolore. Separatamente, circa la metà dei topi che non erano dipendenti dall'alcool ha mostrato segni di aumento della sensibilità al dolore durante la sospensione dell'alcool, ma a differenza dei topi dipendenti, questa neuropatia non è stata invertita dalla ri-esposizione all'alcool.
Successivamente, quando il gruppo di Roberto ha misurato i livelli di proteine infiammatorie negli animali, ha scoperto che mentre le vie infiammatorie erano elevate sia negli animali dipendenti che in quelli non dipendenti, specifiche molecole erano aumentate solo nei topi dipendenti. Questo indica che diversi meccanismi molecolari potrebbero guidare i due tipi di dolore. Suggerisce anche quali proteine infiammatorie potrebbero essere utili come bersagli farmacologici per combattere il dolore legato all'alcool.
"Questi due tipi di dolore variano notevolmente, motivo per cui è importante essere in grado di distinguerli e sviluppare diversi modi per trattare ciascun tipo", afferma il primo autore Vittoria Borgonetti, PhD, ricercatore postdottorato presso lo Scripps Research.
Il gruppo di Roberto sta continuando gli studi su come queste molecole potrebbero essere utilizzate per diagnosticare o trattare le condizioni di dolore cronico legate all'alcool.
"Il nostro obiettivo è svelare nuovi possibili bersagli molecolari che possano essere utilizzati per distinguere questi tipi di dolore e potenzialmente essere utilizzati in futuro per lo sviluppo di terapie", afferma la co-autrice Nicoletta Galeotti, PhD, professore associato di farmacologia preclinica presso l'Università di Firenze.
Oltre a Roberto, gli autori dello studio "Chronic alcohol induced mechanical allodynia by promoting neuroinflammation: a predictive mice model of alcoholic neuropathy" includono Amanda Roberts, Michal Bajo e Vittoria Borgonetti dello Scripps Research, e Nicoletta Galeotti dell'Università di Firenze.
Questo lavoro è stato sostenuto da finanziamenti del National Institutes of Health (The Integrative Neuroscience Initiative on Alcoholism Consortium AA013498, AA027700, AA021491, AA017447, AA006420 e AA029841), The Schimmel Family Chair, The Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research e The Scripps Research Institute's Animal Models Core Facility."
Traduzione di Filo di Speranza
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