...nuovi farmaci non oppioidi

(immagine della Monash University)

 

8 settembre 2021

I ricercatori sbloccano la chiave che potrebbe portare allo sviluppo di antidolorifici non oppioidi per trattare il dolore cronico

dalla Monash University

I ricercatori della Monash University hanno fatto una scoperta rivoluzionaria che potrebbe aprire la strada allo sviluppo di nuovi antidolorifici non oppioidi (analgesici) per trattare in modo sicuro ed efficace il dolore neuropatico.

La ricerca è stata pubblicata oggi sulla prestigiosa rivista Nature.

Il dolore neuropatico è un tipo di dolore cronico che può verificarsi se il sistema nervoso è danneggiato o non funziona correttamente e può essere causato da lesioni, infezioni virali o cure antitumorali o essere un sintomo o una complicazione di condizioni come la sclerosi multipla e il diabete.

Il nuovo studio, condotto da ricercatori farmaceutici di fama mondiale del Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS) e del Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI), ha dimostrato un nuovo modo di colpire la proteina del recettore dell'adenosina A1, che è stata a lungo riconosciuta come un promettente obiettivo terapeutico per gli antidolorifici non oppioidi per il trattamento del dolore neuropatico, ma per il quale lo sviluppo di antidolorifici era fallito a causa della mancanza di una sufficiente selettività sul bersaglio, nonché di effetti avversi indesiderati.

Nello studio, i ricercatori di Monash hanno utilizzato l'elettrofisiologia e modelli preclinici del dolore per dimostrare che una particolare classe di molecole, chiamata "modulatore allosterico positivo" (PAM), può fornire un targeting molto più selettivo del recettore A1 legandosi a una regione diversa della proteina rispetto agli attivatori tradizionali, precedentemente studiati.

Un'altra svolta nello studio è stata facilitata dall'applicazione della criomicroscopia elettronica (cryoEM) per risolvere la struttura ad alta risoluzione del recettore A1 legato sia al suo attivatore naturale, l'adenosina, sia a un analgesico PAM, fornendo così la prima istantanea a livello atomico di dove si legano questi farmaci.

Il dolore cronico rimane un onere sanitario globale diffuso, con la mancanza di attuali opzioni terapeutiche che porta a un'eccessiva dipendenza dagli antidolorifici oppioidi, che forniscono un sollievo limitato nei pazienti con dolore cronico (in particolare neuropatico), mentre mostrano gravi effetti avversi, come depressione respiratoria e dipendenza.

La nuova scoperta di Monash offre l'opportunità ai ricercatori di sviluppare farmaci non oppioidi privi di tali effetti collaterali.

Co-autore dello studio e preside della Facoltà di Farmacia e Scienze farmaceutiche (sede del MIPS), il professor Arthur Christopoulos ha dichiarato: "Il mondo è nella morsa di una crisi globale degli oppioidi e c'è un urgente bisogno di farmaci non oppioidi farmaci sicuri ed efficaci".

La professoressa associata Wendy Imlach, che è a capo del laboratorio sui meccanismi del dolore alla BDI e co-autore corrispondente del lavoro, ha dichiarato: "Questo studio ci ha aiutato a comprendere meglio i meccanismi alla base delle azioni dei farmaci allosterici. Una delle cose interessanti che abbiamo scoperto è che non solo i PAM sono stati in grado di ridurre il dolore neuropatico con effetti indesiderati minimi, ma in realtà hanno aumentato il loro livello di efficacia man mano che i segnali del dolore nel midollo spinale diventano più forti, evidenziando così il potenziale per i farmaci allosterici che sono unicamente sensibili al contesto della malattia ".

Il professor Christopoulos ha aggiunto: "Questo studio multidisciplinare fornisce ora un prezioso trampolino di lancio per la fase successiva della nostra pipeline di scoperta di farmaci, che sfrutterà le intuizioni basate sulla struttura per la progettazione di nuovi farmaci allosterici non oppioidi per trattare con successo il dolore cronico".

Questo lavoro è stato svolto in collaborazione con ricercatori delle Università di Sydney, Kansas e Tokyo, dell'Università di Uppsala e del Centro ARC per la crio-microscopia elettronica delle proteine ​​di membrana. È stato sostenuto dal National Health and Medical Research Council of Australia, dall'Australian Research Council, dall'Australian Heart Foundation, dall'American Heart Association, dal National Institutes of Health e dallo Swedish Research Council.

Traduzione di Filo di Speranza

Leggi articolo originale: qui.

…anticorpi monoclonali per il dolore neuropatico

(immagine dal web)

 “Dolore neuropatico, quale futuro per gli anticorpi monoclonali?

Venerdi 3 Settembre 2021 EV

Un nuovo approccio per trattare efficacemente il dolore neuropatico. Si tratta dell’uso di anticorpi monoclonali che bloccano il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP). I risultati promettenti, che hanno mostrato una diminuzione di quasi il 42% sulla Neuropathy Pain Scale (NPS) a 12 mesi dopo il trattamento, potenzialmente aprono la strada a futuri studi randomizzati controllati per determinare l'efficacia degli anticorpi monoclonali anti-CGRP come trattamento per la neuropatia periferica. Lo studio è stato presentato come poster al meeting annuale virtuale del 2021 dell'American Academy of Neurology.

Gli anticorpi monoclonali anti-CGRP sono utilizzati in ambito clinico come profilassi altamente efficace per emicranie croniche ed episodiche. Eppure, gli anticorpi monoclonali non sono stati testati nella neuropatia periferica, anche se la CGRP è stata collegata al dolore neuropatico.

"Molti pazienti che hanno emicrania hanno anche neuropatia, quindi ci siamo chiesti se un trattamento mirato per CGRP avrebbe trattato entrambe le condizioni", ha detto Raghav Govindarajan, professore associato e neurologo presso l'Università del Missouri Health Care, in Colombia, e autore dello studio (abstract P19.072). Il poster è una versione condensata dello studio pubblicato su Muscle and Nerve (2021;63[4]:563-567).

"Se un giorno gli anticorpi monoclonali anti-CGRP si dimostreranno un trattamento efficace, allora potremo potenzialmente ridurre la necessità di dosi così elevate di farmaci profilattici e trattamenti farmaceutici per la gestione del dolore che spesso hanno gravi effetti collaterali o proprietà di dipendenza", ha sottolineato Govindarajan.

Per testare l'efficacia degli anticorpi monoclonali, Govindarajan e il suo gruppo hanno condotto un'analisi osservazionale retrospettiva nel 2019 di 14 pazienti di età compresa tra 38 e 60 anni, con emicrania cronica e neuropatia periferica, trattati con anticorpi monoclonali anti-CGRP presso l'Università del Missouri, Clinica Neurologica.

I pazienti sono stati trattati con erenumab che mira al recettore CGRP, o con un cocktail di galcanezumab e fremanezumab, che colpiscono i siti direttamente sul CGRP.

Prima di iniziare le iniezioni sottocutanee mensili di un anticorpo, i pazienti sono stati valutati per alcuni parametri: i pazienti avevano un punteggio medio di 90,7 punti sull'NPS e avevano una media di 21 giorni di emicrania al mese.

Nello studio, un fattore di confusione era che i pazienti stavano assumendo anche altri trattamenti per l'emicrania e il dolore neuropatico, che includevano gabapentin, duloxetina, tramadolo, amitriptilina, nortriptilina, pregabalin e topiramato.

Durante il periodo di studio, sia l'NPS che il numero di giorni con emicrania sono diminuiti in modo significativo. Dopo un anno, l'NPS medio è sceso di quasi il 42%, mentre il numero di giorni con emicrania è diminuito di un terzo.

"I risultati non sono sconvolgenti, ma hanno contribuito a far sentire meglio il paziente, il che richiede ulteriori indagini", ha detto Govindarajan. "Una delle cose più importanti che abbiamo notato è che i pazienti sono stati in grado di ridurre il dosaggio di tutti gli altri farmaci che stavano assumendo".

Govindarajan ha notato che il dolore neuropatico è un disturbo complicato e sfaccettato che manca di un trattamento chiaro. "Dobbiamo aumentare il nostro arsenale per il dolore neuropatico; anche se non conosciamo il meccanismo d'azione per il trattamento anti-CGRP, sembra esserci una modulazione del dolore a più livelli. Se possiamo ridurre il numero di persone che vanno in terapia con oppioidi, se possiamo somministrare un trattamento con meno effetti collaterali e se possiamo abbassare il dosaggio dei trattamenti convenzionali, allora vedo che il trattamento mirato alla CGRP gioca un ruolo importante".

Mazen Dimachkie, professore del Dipartimento di Neurologia presso l'Università del Kansas Medical Center, a Kansas City, che non è stato coinvolto nel recente studio ma ha commentato che lo studio era un'osservazione preliminare su un campione di piccole dimensioni ed è troppo presto per trarre conclusioni definitive sugli anticorpi monoclonali anti-CGRP.

"Con qualsiasi studio sul dolore, l'effetto placebo è piuttosto grande e quell'effetto cresce drammaticamente con i farmaci somministrati per via endovenosa", ha detto.

Tuttavia, Dimachkie ha anche trovato i risultati promettenti e ha giustificato il lancio di una serie di futuri studi clinici randomizzati controllati di fase 2, e forse di fase 3. "Non abbiamo prove sufficienti per indicare che i monoclonali anti-CGRP siano sicuri ed efficaci nel dolore neuropatico cronico, ma abbiamo visto prove promettenti di efficacia in un modello di dolore animale".

In questi studi, gli antagonisti del recettore CGRP hanno soppresso l'iperalgesia meccanica nei ratti con una lesione dei nervi periferici e hanno ridotto l'iperalgesia meccanica e l'allodinia nei ratti con midollo spinale danneggiato (Brain Res 2002;930[1-2]:67-74).”

Articolo originale: clicca qui

...il premio Artemisia

Quest’anno abbiamo consegnato per la prima volta il Premio Artemisia, che vuole premiare l’impegno, la tenacia, lo spirito battagliero.

Ogni anno verrà assegnato a insindacabile giudizio della presidenza di Filo di Speranza.

In questa prima edizione, con la menzione:

per l’impegno civile

nell’ambito della proposta di legge: SCANU ed altri: "Disposizioni per il riconoscimento della vulvodinia come malattia invalidante nonché per la diagnosi e la cura di essa e delle patologie del pavimento pelvico" (2999).

Proposta che, se accolta, sancirà il riconoscimento di queste patologie invalidanti da parte del SSN Italiano e permetterà a migliaia e migliaia di donne di avere finalmente accesso a cure adeguate. 

Il premio è stato conferito a:

Nella foto qua sotto, un momento della premiazione.

 

Da sinistra a destra:

Giada Rezzonico, Anke Kindermann, Elena Pellanda (presidente FdS), Ileana Luglio (Premio Artemisia 2021), Roberto Bianchi, Dr.ssa Sandra Schütz, Julian Rottmann, Prof. Dr. med. Paolo Marchettini, Dr.ssa med. Caterina Podella (responsabile scientifico FdS).

PS: nelle prossime settimane vi presenteremo altri momenti della giornata 100 città contro il dolore organizzata assieme alla Fondazione ISAL e con gli Amici della Fondazione Isal.

Ringraziamo di nuovo pubblicamente il Prof. Walter Raffaeli, Presidente di ISAL e il Prof. Gianvincenzo D'Andrea, Presidente dell'Associazione Amici della Fondazione ISAL, per il grande lavoro di una vita per promuovere la conoscenza del dolore cronico, la formazione di medici e l'aiuto ai pazienti. Grazie a Cristina per il grande e prezioso lavoro di organizzazione di 100 città contro il dolore. E infine un Grazie Immenso al Prof. Paolo Marchettini per avere accettato l'invito a partecipare al nostro 1° convegno sul dolore cronico.

UN GRANDE GRAZIE A TUTTI

Comuni - operatori di FdS - volontari - amici - sostenitori - pazienti - panetterie

e tutti quelli che hanno aderito alla giornata

Un arrivederci al prossimo anno

 

...post numero sette / 25.09.2021

Ringraziamo di cuore il Comune di Paradiso per aver patrocinato

questo evento, per la sala e il sostegno.

GRAZIE

 

 

...post numero sei / 25.09.2021

 “Researchers are always advocating for themselves to receive funding for research,” he said. “Everything starts with research because we need to have an understanding. But then we need to find a way to spread that understanding to policy makers. IASP’s vision of working together for pain relief throughout the world includes the translation of research findings into patient care.”

"I ricercatori chiedono sempre di ricevere finanziamenti per la ricerca", ha affermato. “Tutto inizia con la ricerca perché dobbiamo capire. Ma poi dobbiamo trovare un modo per diffondere questa comprensione ai responsabili politici. La visione di IASP di lavorare insieme per alleviare il dolore in tutto il mondo, include la traduzione dei risultati della ricerca nella cura del paziente”.  

Traduzione di Filo di Speranza

Leggi articolo originale: clicca qui

  

Sabato 25 settembre e per un mese intero, Filo di Speranza raccoglierà fondi destinati alla ricerca.
Sulle locandine, sulle cartoline, sul nostro sito, sono indicati i riferimenti bancari per donare a favore della ricerca (IBAN, PayPal). Potete versare direttamente a ISAL, oppure a noi con la menzione “ricerca” (e noi li gireremo a ISAL). La mattina, in ogni banchetto, e la sera stessa del convegno, avremo punti di raccolta.

AIUTATECI AD AIUTARE
Ogni importo è accolto con immensa gratitudine.

 

AVVERTENZE - come evitare il traffico

(immagine dal web)

Cari tutti,

sabato 25 settembre sarà una Lugano trafficata e con alcune strade bloccate, MA con alcune avvertenze potrete raggiungere la sala multiuso di Paradiso in tranquillità.

IN POCHE PAROLE:

1.     PRENDETE TUTTE LE STRADE, PURCHÈ NON PASSINO DAL CENTRO CITTÀ.

2.  PER POSTEGGIARE, UTILIZZATE L’AUTOSILO DELLA SALA MULTIUSO DI PARADISO.

3.   SE ARRIVATE CON IL TRENO, PRENDETE IL BUS NUMERO 2 IN DIREZIONE PARADISO E SCENDETE ALLA FERMATA “GERETTA” (LA SALA MULTIUSO È A POCHI METRI).

4.   SE ARRIVATE DA SOTTO E SOPRACENERI IN AUTO, USCITE A LUGANO SUD.

5.     SE ABITATE IN CENTRO CITTA’, RECATEVI IN STAZIONE CON LA FUNICOLARE E RAGGIUNGETE PARADISO COME AL PUNTO 3.

Qui di seguito, la situazione dettagliata della Lugano trafficata:

Da sabato alle 14.30 a domenica alle 20.30, i seguenti tratti stradali saranno chiusi al traffico veicolare:
- Lungolago di Lugano, dalla rotonda LAC sino a Piazza Castello.
- Lugano via Magatti, via degli Albrizzi e Via della Posta. 

Sabato 25, dalle 15 alle ore 20:
- strada chiusa tra Riva Caccia, Riva Paradiso e via Cantonale da Paradiso sino alla rotatoria di Melide (non compresa). 

Le TPL (ossia la società di bus cittadini) informa che le seguenti fermate saranno soppresse:

- Terminal corsia D

- Piazza Manzoni

- Piazza Rezzonico

La seguente fermata sarà spostata di 150m:

- Piazza Luini

Per raggiungere il Centro Città in bus:

- da Paradiso utilizzare la Linea 2

- da Canobbio Linea 4 -> cambio Stazione FFS ed usufruire della Funicolare Sassellina

 

...post numero 5 / 25.09.2021

 LOCARNO - la nostra bancarella sarà in Largo Zorzi

  

 

BELLINZONA - la nostra bancarella sarà in Vicolo Torre,
una via laterale che da Viale Stazione sbuca in Piazza del Sole

LUGANO - la nostra bancarella sarà all'interno del Quartiere Maghetti

 MENDRISIO - la nostra bancarella sarà davanti a La Filanda

 

In ogni postazione, i nostri volontari distribuiranno materiale informativo, saranno a disposizione per rispondere alle vostre domande, e al contempo raccoglieranno fondi a favore di ISAL per la ricerca sul dolore.

Venite a trovarci!

Approfittiamo di questa ulteriore occasione per ringraziare di cuore i Comuni di Locarno, Bellinzona, Mendrisio, e l'Amministrazione del Quartiere Maghetti, per lo spazio che hanno deciso di offrirci.

…post numero quattro / 25.09.2021

 Il nostro ospite d’onore sarà il Prof. Dr. med. Paolo Marchettini, che dal 2011 dirige i centri di Medicina e Terapia del Dolore e Fibromialgia presso il Centro Diagnostico Italiano. Coordinatore Area Dolore all'Istituto Scientifico San Raffaele di Milano, docente di Fisiopatologia e Terapia del Dolore alla Università della Svizzera Italiana (SUPSI), Manno, Lugano, e Professore Incaricato di Fisiopatologia e Terapia del Dolore (Clinica Ortopedica) Università di Firenze Careggi.

Autore di numerose pubblicazioni, ha scritto il Manuale di Medicina del dolore, il primo manuale a tutto campo per conoscere e curare il dolore; manuale per l’insegnamento e l’aggiornamento professionale di medici specialisti e di medicina generale interessati alla diagnosi e terapia antalgica.

Un’occasione unica, da non perdere, per interloquire con uno dei migliori a livello internazionale.
Venite a incontrarlo il 25 settembre c/o Sala Multiuso di Paradiso

 

…post numero tre / 25.09.2021

 “La Ricerca è uno dei pilastri della Fondazione ed è caratterizzata dall’attività scientifica svolta dai membri ISAL a partire dal Presidente, il Prof. William Raffaeli*, rinomato esperto internazionale nel campo del dolore, e dalla produzione scientifica di diversi ricercatori molti dei quali supportati da borse di studio donate dalla Fondazione.

Il Prof. Antonello Bonci, uno dei leaders mondiali nel campo della Neuropsicofarmacologia, dal 2019 è il Coordinatore dell’attività di ricerca della Fondazione ISAL. Già Professore Ordinario di Neurologia all’Università della California, San Francisco (UCSF) fino al 2010, e Direttore Scientifico del National Institute on Drug Abuse (NIDA), è dal 2019 founder ed Executive Chairman del Global Institutes on Addictions a Miami.

La rete della Fondazione ISAL ha oggi assunto una dimensione internazionale ed è attuata grazie a un team di ricercatori ISAL che opera in numerosi istituti scientifici e centri di eccellenza in Italia e all’estero.”

*Il 25 settembre apriremo il congresso con
un intervento in diretta del Prof. William Raffaeli.

...post numero due / 25.09.2021

La Giornata Cento Città contro il Dolore nasce nel 2009. È un evento organizzato da ISAL e pensato per favorire la sensibilizzazione delle Istituzioni e della Società Civile nei confronti del problema del dolore cronico e per dare voce ai bisogni delle persone colpite da dolore cronico.

La Giornata Cento Città contro il Dolore vuole:

• Sensibilizzare e informare la popolazione sulla prevenzione e sulla cura del dolore cronico
• Sollecitare i media a dare il loro contributo nella battaglia contro il dolore
• Sviluppare una rete di solidarietà, scientifica e sociale, che metta in collegamento i medici che si occupano di terapia del dolore cronico e i cittadini che ne soffrono
• Dare un supporto a chi soffre per mezzo di una consulenza medico specialistica gratuita
• Far riconoscere il dolore cronico come malattia da prevenire e curare

Non appena siamo venuti a conoscenza di questo progetto, abbiamo preso contatto con gli amici della Fondazione Isal. Condividiamo gli stessi obiettivi, e l’intesa è stata immediata.

Il lavoro da fare è molto, ma se lavoriamo tutti assieme, avremo maggiori possibilità di farcela.

Il 25 settembre VIENI A TROVARCI

Alla mattina - 4 banchetti informativi a: Locarno, Bellinzona, Lugano e Mendrisio

Dalle 17.00 - 1° convegno sul dolore cronico – Sala Multiuso di Paradiso