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“Il dolore cronico dopo un trauma può dipendere dalla variazione del gene dello stress di cui sei portatore
Pubblicato: 27 agosto 2018 – scritto da Sarah Linnstaedt
Sfortunatamente, quasi tutti gli individui nel mondo, durante la loro vita sperimenteranno ad almeno un evento traumatico, come un incidente d'auto, un'aggressione, l'esposizione a combattimenti di guerra o un disastro naturale. Molti ne sopporteranno più di uno.
Sebbene la maggior parte degli individui si riprenda da un incidente traumatico, una parte sostanziale svilupperà problemi cronici, inclusi sintomi di stress post-traumatico, depressione e dolore cronico.
Dolore cronico? Il dolore non è causato da una lesione nervosa? Beh, non sempre. Il dolore cronico può svilupparsi ed è abbastanza comune dopo l'esposizione a un trauma. Questo fatto potrebbe sorprenderti dato che molti traumi comportano un danno tissutale minimo o nullo.
Sono una genetista e biologa molecolare che studia predittori e mediatori del dolore cronico e di altre condizioni neuropsichiatriche croniche che si sviluppano a seguito di un'esperienza traumatica. Sono particolarmente interessata a comprendere le ragioni biologiche per cui alcuni individui sono più vulnerabili al dolore cronico rispetto ad altri.
A tal fine, sulla base dei risultati precedenti del nostro gruppo e di altri gruppi, io e i miei colleghi abbiamo ipotizzato che la variazione genetica individuale influisca su chi sviluppa dolore e su chi si riprende dopo l'esposizione al trauma. Per verificare questa ipotesi, il nostro gruppo presso l'Institute for Trauma Recovery, guidato dal dottor Samuel McLean, ha arruolato individui in uno studio longitudinale su europei e afroamericani che erano stati coinvolti in un incidente automobilistico traumatico. Abbiamo raccolto campioni di sangue da oltre 1.500 di questi individui e valutato il loro DNA e i livelli di dolore sei settimane dopo l'incidente d'auto.
In che modo traumi e stress possono causare dolore cronico?
Prima di entrare nei dettagli del nostro studio più recente, facciamo un brainstorming su come il dolore cronico potrebbe svilupparsi a seguito di un trauma. Questa è una domanda importante perché se sappiamo come si sviluppa il dolore, possiamo trovare trattamenti che ne prevengano l'insorgenza. E prevenendo l'insorgenza del dolore cronico, leviamo completamente la necessità di usare quegli oppioidi che creano dipendenza e che sono potenzialmente mortali di cui potresti aver sentito parlare.
L'esposizione a eventi traumatici provoca l'attivazione del sistema di stress. Questo sistema di stress invia segnali tra l'ipotalamo nel cervello, la ghiandola pituitaria e la ghiandola surrenale e alla fine si traduce nel rilascio di cortisolo, comunemente noto come "ormone dello stress".
Il cortisolo è un collegamento critico tra trauma e dolore cronico. Questo perché il cortisolo e un altro ormone dello stress chiamato adrenalina hanno dimostrato di sensibilizzare direttamente i nervi periferici, dandogli la capacità di segnalare il dolore in assenza di lesioni nervose. Per questo motivo, è fondamentale che il nostro organismo regoli attentamente i livelli di cortisolo e risolva in modo rapido ed efficace la risposta allo stress.
Regolazione del cortisolo, l'ormone dello stress
Fortunatamente tutti i nostri corpi hanno regolatori naturali dei livelli di cortisolo nel sangue. Tipicamente, una proteina chiamata recettore dei glucocorticoidi (GR) si lega al cortisolo che è stato rilasciato dopo l'esposizione allo stress e fa sì che le cellule alterino le attività del sistema immunitario e del cervello. Ma un'altra proteina chiamata FKBP5 può anche manipolare i livelli di cortisolo legando il GR e impedendogli di legare il cortisolo.
Se i livelli di FKBP5 sono alti, sequestra il GR e impedisce al GR di legarsi e abbassare i livelli di cortisolo nel sangue. Di conseguenza, i livelli di cortisolo nel sangue possono aumentare e potenzialmente causare danni legando le terminazioni nervose e provocando sensazioni di dolore. Studi precedenti hanno dimostrato che i geni di una persona possono influenzare i livelli relativi di queste proteine.
Sulla base di questa conoscenza, abbiamo ipotizzato che la capacità di FKBP5 di regolare il cortisolo e potenzialmente influenzare i livelli di dolore potrebbe avere origine nel nostro DNA. Abbiamo testato questa ipotesi utilizzando i dati della nostra coorte di individui arruolati a seguito di una collisione di veicoli a motore. È importante sottolineare che questi individui che hanno subito un trauma non hanno avuto fratture ossee o lesioni ai tessuti.
Abbiamo scelto la collisione tra veicoli a motore come esposizione al trauma perché è comune e altamente traumatico e ci consente di acquisire dati subito dopo l'incidente traumatico. I medici nei reparti di pronto soccorso in tutto il paese ci hanno aiutato a arruolare individui e raccogliere sangue da loro in modo da poter misurare i livelli di DNA, RNA, microRNA e ormoni. Questo è stato importante perché per questo studio volevamo capire come sono correlati tutti questi tipi di molecole e come la loro composizione può variare da un individuo all'altro.
(immagine dal web)
Quanto dolore provi dipende dai
tuoi geni
Nel nostro recente studio, abbiamo scoperto che quale variante genetica del gene FKBP5 di cui è portatrice una persona, è predittiva di quanto dolore cronico post-traumatico un individuo sperimenterà in seguito alla collisione di un veicolo a motore.
Le nostre analisi genetiche hanno rivelato che sia negli individui afroamericani che europei-americani che portano almeno una copia delle varianti meno comuni, FKBP5-TG o FKBP5-GG, hanno sperimentato più dolore che negli individui che portano solo la variante FKBP5-TT più comune. (Ricorda, abbiamo tutti due copie di ogni cromosoma ed è per questo che possiamo trasportare due diverse versioni o varianti dello stesso gene).
Abbiamo quindi voluto sapere come queste variazioni influenzino la risposta allo stress e il conseguente dolore cronico.
A questo punto sapevamo che gli individui che hanno le varianti meno comuni, FKBP5-TG o FKBP5-GG hanno maggiori probabilità di provare dolore in seguito all'esposizione al trauma. Abbiamo quindi previsto che in questi individui con dolore più elevato, la regolazione FKBP5 del cortisolo sarebbe stata anormale. Pertanto, abbiamo misurato il cortisolo in questi individui e in effetti abbiamo scoperto che i loro livelli di cortisolo erano più alti rispetto ai livelli di FKBP5 rispetto agli individui portatori di FKBP5-TT che hanno meno dolore.
Nel complesso, questa recente scoperta del nostro gruppo è importante perché suggerisce un modo in cui gli esseri umani possono sviluppare dolore cronico in seguito all'esposizione a traumi senza subire danni ai tessuti. Evidenzia inoltre un gene importante coinvolto nello sviluppo del dolore cronico post-traumatico che potrebbe essere un nuovo promettente bersaglio per le terapie farmacologiche. E propone un meccanismo attraverso il quale questo importante gene è regolato naturalmente.
Quest'ultimo punto può aiutarci nella nostra ricerca per scoprire tipi specifici di terapeutici perché, ad esempio, se non volessimo provare a prendere di mira direttamente l'FKBP5, potremmo imitare l'azione di questo meccanismo di regolazione naturale. Inoltre, il nostro lavoro suggerisce che con un tale potenziale terapeutico, avremmo solo bisogno di trattare gli individui con la variante del DNA che causa più dolore."
Traduzione di Filo di Speranza
Leggi articolo originale: qui.
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